FA-PEG-Lactosyl，叶酸PEG乳糖基的靶向识别特性

在双靶向配体PEG衍生物领域具有独特产品线，FA-PEG-Lactosyl（叶酸–聚乙二醇–乳糖基）是本司“双配体“系列产品，将叶酸靶向与半乳糖靶向整合在同一PEG链两端，为构建双受体协同靶向载体提供创新工具。

产品基本信息

英文名称：FA-PEG-Lactosyl

中文名称：叶酸–聚乙二醇–乳糖基

配体1：叶酸（FA，Folic acid）

配体2：乳糖基（Lactosyl，半乳糖–葡萄糖二糖）

PEG可选分子量：2K、3.4K、5K

产品形态：黄色至类白色固体

纯度：≥95%（HPLC）

溶解性：可溶于水、DMSO

储存条件：-20℃避光干燥（叶酸见光分解）

适用范围：科研用

产品基本介绍

FA-PEG-Lactosyl是一种双靶向配体PEG衍生物：PEG链一端连接叶酸（FA），另一端连接乳糖基（Lactosyl）。叶酸识别叶酸受体（FR，在卵巢Cancer、肺Cancer等tumor细胞高表达）；乳糖基末端半乳糖识别去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR，在肝实质细胞高表达）。两个配体通过PEG链连接，可同时暴露在载体表面，实现“tumor靶向+肝靶向“双受体协同，或根据设计实现先后靶向。

这种双配体设计的意义在于：单一靶向配体可能面临受体表达异质性问题（不同患者FR表达水平差异大），双配体可提高靶向覆盖范围；叶酸和半乳糖分属不同受体通路，协同结合可提升载体对靶细胞的选择性和亲和力。采用单端氨基保护的双官能化PEG，分别偶联FA和乳糖基，严格控制两个配体的摩尔比例，确保产物是“FA-PEG-Lactosyl”双配体结构而非单配体副产物。每批次通过紫外定量FA含量、苯酚–硫酸法定量乳糖基含量。

靶向识别特性

叶酸受体（FR）识别：叶酸与FR-α/FR-β的亲和力极高（Kd约10⁻¹⁰ mol/L），结合后通过网格蛋白介导内吞。FA端的结合特性与FA-PEG-Lentinan、FITC-PEG-FA等单叶酸配体产品一致。FR在正常组织中表达受限（主要在肾小管、脉络丛等上皮屏障后），在多种tumor细胞表面高表达，这是叶酸靶向的Treatment 窗基础。

半乳糖受体（ASGPR）识别：乳糖基末端半乳糖被肝实质细胞表面ASGPR识别，ASGPR是C型凝集素受体，结合需要钙离子，对半乳糖/N-乙酰半乳糖胺特异性强。ASGPR在肝细胞表面密度极高（每个细胞约50万个受体），是肝靶向的经典靶点。乳糖基与ASGPR结合后同样经内吞进入肝细胞。

双受体协同机制：FA-PEG-Lactosyl同时携带两种配体，可同时结合FR和ASGPR。在靶细胞上，两种配体分别结合各自受体，产生多价协同效应，结合亲和力和特异性高于单配体。但两个受体在同一细胞上共表达的情况较少——FR主要在tumor细胞，ASGPR主要在肝细胞。因此该产品更适合两种应用场景：①在同一载体上同时修饰FA和Lactosyl，分别靶向不同细胞群（如tumor细胞+肝细胞）；②在共表达两种受体的特殊细胞系上验证协同靶向效应。

配体竞争实验：验证靶向特异性时，需分别设置游离叶酸和游离半乳糖（或乳糖）竞争组。若游离叶酸竞争后FA端结合下降、游离半乳糖竞争后Lactosyl端结合下降，说明两个配体各自独立识别受体，互不干扰。

PEG链长对双配体识别的影响：两个配体通过PEG链连接，链长决定它们在载体表面的空间距离。短链PEG（2K）两个配体距离近，可能互相空间遮挡；长链PEG（5K）两个配体距离远，可同时自由接近各自受体，但分子尺寸大。建议根据载体表面修饰密度选择PEG长度。

应用场景：①在脂质体/纳米粒表面修饰FA-PEG-Lactosyl，构建双靶向载体；②在蛋白药物表面同时引入叶酸和半乳糖，探索肝–tumor双靶向递送；③在生物芯片表面固定双配体，同时捕获FR阳性和ASGPR阳性细胞。