脂质纳米粒在先进治疗药品中的应用进展

先进治疗药品 （advanced therapy medicinal products，ATMPs） 已成为全球药物研发领域的战略高地，全球药品监管机构持续推进 ATMPs 的研发。

2025 年 6 月 ， 国 家 药 品 监 督 管 理 局 （National Medical Products Administration，NMPA） 药品审评中心 （Center for Drug Evaluation，CDE） 发布 《先进治疗药品的范围、归类和释义 （征求意见稿）》，为促进 ATMPs 的分级分类科学监管，推动该类药品的研发申报及审评审批，促进其在我国的高质量发展，首次明确了 ATMPs 的范围与释义、具体归类以及类别划分的总体原则与科学逻辑[1]。

美国食品药品监督管理局 （Food and Drug Administr-ation，FDA） 也先后发布 3 份指南，为细胞与基因治疗（cellular and gene therapy，CGT） 产品开发、再生医学疗法的加速审批以及药品上市后安全性与有效性数据收集提供指导[2-4]。尽管 ATMPs 已展示出巨大的治疗潜力，其临床转化仍面临诸多挑战，其中，# 贡献等同接受日期：2026-02-12基金项目：复旦大学附属浦东医院院级课题（No. YJ2023-15）*通信作者：吴伟，教授，博士生导师研究方向：药物载体给药系统体内时空命运、口服给药系统、药物新剂型与新技术E-mail：wuwei@shmu.edu.cn**通信作者：黄芳华，主任药师研究方向：药品药理毒理审评工作E-mail：huangfh@cde.org.cn·药咖论坛·I N S I D E R S F O R U M1152026 年 2 月 第 50 卷 第 2 期如何克服体内复杂的生物屏障，实现核酸和蛋白质等活性成分的高效、靶向体内递送，已成为制约其成药性的关键瓶颈。

脂质纳米粒 （lipid nanoparticle，LNP） 作为新一代高效、非病毒药物递送系统，凭借其独特的组成设计与作用机制，成功突破了生物大分子药物递送效率低、稳定性差、靶向性不足等瓶颈，已成为核酸药物、蛋白药物等研发与转化的核心支撑技术，亦是 ATMPs 中备受各国研究者关注的新型递送系统[5-8]。LNP 技术的发展源于几代科学家历经近 60年的持续积累，实现了从基础研究到临床转化的跨越：自 1965 年多聚阳离子二乙氨乙基（diethylaminoethyl，DEAE） 葡聚糖被发现以来，到 2018 年首个小干扰RNA （small interfering RNA，siRNA） 药物 Onpattro获批上市，标志着 LNP 技术正式实现临床转化；2020 年 以 来 ， 基 于 LNP 的 新 型 冠 状 病 毒 感 染（COVID-19）mRNA 疫苗（BNT162b2、mRNA-1273）的成功研发与大规模应用，不仅验证了 LNP 在应对重大突发公共卫生事件中的重要应用价值，也进一步推动了 LNP 技术的快速发展与全球广泛关注[9]。

本文系统梳理 LNP 的组成、制备方法、作用机制及其在 ATMPs 中的应用等，重点分析已上市的LNP 产品及其临床应用情况，并总结了国内外主要监管机构的相关监管要求，以期为该类药物的研究与评价提供参考。