基于NIR-Ⅱ荧光成像引导的Ⅰ型光动力疗法，用于三阴性乳腺癌治疗

三阴性乳腺癌作为乳腺癌中最具侵袭性、预后最差的亚型，其治疗一直是临床肿瘤学的重大挑战。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factorreceptor 2，HER2) 的表达，三阴性乳腺癌对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感，传统化疗极易诱发耐药且不良反应显著，患者复发与转移率高[1-2]。

近年来，基于光学的精准诊疗策略为三阴性乳腺癌的治疗开辟了新路径。其中，光动力疗法(photodynamic  therapy， PDT) 因 其 高 空 间 选 择性、微创性及不易产生全身耐药等优势而备受关注[3-4]。

然而，传统 PDT 所依赖的Ⅱ型光敏剂主要通过能量转移将基态氧 (3O2) 转化为高活性的单线态氧 (1O2)，这一机制严重依赖局部氧浓度，且其吸收波长多位于可见光区，组织穿透深度有限[5-7]。实体瘤内部普遍存在的严重缺氧微环境，以及光在生物组织中的散射与吸收，极大地制约了Ⅱ型 PDT 的疗效，成为其临床转化面临的核心瓶颈之一[8-9]。

因此，开发不依赖氧气或对低氧环境具有更强耐受性的新型光敏剂体系成为当前PDT 领域的研究热点与迫切需求。在此背景下，基于电子转移机制的Ⅰ型光敏剂受到广泛关注。与Ⅱ型光敏剂的能量转移过程不同，Ⅰ型光敏剂在光照激发后，可直接与底物(如水分、生物分子) 发生电子转移，生成超氧阴离子 (O2−•)、羟基自由基 ( •OH) 等多种活性氧(reactive oxygen species，ROS)[10-11]。

这类自由基产物的生成途径对氧气的依赖性显著降低，因此在肿瘤缺氧区域仍能维持有效的杀伤活性。尽管已有一些高效的Ⅰ型光敏剂被报道，如基于吩噻嗪、吡啶鎓盐或萘酰亚胺等结构的分子，但它们普遍面临一些共性问题：最大吸收波长多位于紫外或短波可见光区，不利于深层治疗[12-16]；在生理介质或细胞内易因 π-π 堆积而发生聚集，导致严重的聚集猝灭效应，显著降低其荧光和 ROS生成效率[17]。这些缺陷共同限制了其进一步的生物应用与临床转化[18-19]。

近红外二区 (secondnear-infrared，NIR-Ⅱ) 光学窗口因其更深的组织穿透能力、更低的自发荧光背景和更高的空间分辨率，为开发适用于深层肿瘤治疗的光敏剂提供了理想平台[20-21]。近年来，聚集诱导发光 (aggregation-inducedemission，AIE) 材料为克服传统光敏剂的聚集猝灭难题提供了革命性思路[22-23]。AIE 材料在分散状态下荧光微弱，而在聚集状态下由于分子内运动受限，辐射跃迁通道打开，发光显著增强。大多数已报道的 AIE 光敏剂仍遵循能量转移机制，且吸收仍在可见光范围[24-25]。

因此，如何理性设计并构建同时具备 AIE 特性与高效 NIR-Ⅱ发射的Ⅰ型光敏活性的新型分子，实现其在近红外光区域的强吸收、优异的光稳定性以及聚集态下高效的 ROS 产生能力，对于提升 PDT 治疗三阴性乳腺癌的疗效具有重要意义，也成为当前光动力治疗与肿瘤免疫治疗交叉领域亟待突破的关键科学问题。